體外診斷試劑臨床評價服務

我們為境內醫療器械生產、經營、流通和貿易企業提供全方位、一站式的體外診斷試劑臨床

評價服務： 

體外診斷試劑注冊抽樣必須注意的三點

《醫療器械監督管理條例》規定“醫療器械生產企業應當按照醫療器械生產質量管理規範的要求，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體係並保證其有效運行”。《體外診斷試劑注冊管理辦法》規定“注冊檢驗樣品的生產應當符合醫療器械質量管理體係的相關要求”。那麽，在對注冊檢驗樣品進行抽樣的時候，就要查看企業是否根據醫療器械生產質量管理規範的要求建立質量管理體係，核查產品生產過程質量管理體係的運行情況。

目前申請產品注冊抽樣涉及兩類企業：一類是在已有體外診斷試劑產品的基礎上新增體外診斷試劑產品；另一類是首次申請體外診斷試劑產品注冊。前者除少數企業存在研發環節過程記錄不詳盡之外，在建立質量管理體係並有效運行方麵無突出問題。

後者目前存在的主要問題是企業質量管理意識不強，質量管理體係文件建立不完善，未在產品實現的全過程中貫徹風險管理的質量意識和責任意識。這種情況對首次進入體外診斷試劑產品生產領域的原化工用品生產企業或原體外診斷設備生產企業尤為突出。

如筆者在對注冊抽樣現場對原材料采購、生產、檢測、入庫等記錄情況及庫存條件與產品要求的符合性等進行核查時發現，這些首次生產體外診斷試劑的企業雖然能主動收集主要原材料供應商的資質並建立購進記錄，按原材料儲存要求進行儲存，但對原材料的檢驗缺乏必要的文件要求和檢驗記錄；企業也能夠配備與產品儲存要求相適應的冷藏、冷凍設備，但設施運行狀態監控、斷電應急處置設備等設施不全或不足，不能滿足產品儲存的要求。

根據《醫療器械生產質量管理規範體外診斷試劑現場檢查指導原則》的要求，普通類化學試劑的生產在清潔環境中進行即可；陰性或陽性血清、質粒或血液製品等的處理，需要在不低於萬級的潔淨環境中進行，並與相鄰區域保持相對負壓；酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應試劑、金標試劑等產品從配液到內包裝的一係列工序都應在不低於10萬級的潔淨環境中進行。這就要求被抽樣企業要具備相應的硬件條件，即符合所生產產品要求的生產車間、生產設備等。

因此，在體外診斷試劑注冊抽樣工作中，要重點關注企業硬件設施是否按照要求建立、產品質量管理體係是否建立健全；質量管理人員是否具備相應的專業技能和知識水平；是否按照法律法規和規章要求進行管理。筆者在工作中就發現，某企業申請對某“基因多態性檢測試劑盒”產品進行抽樣，但企業並不具備合格的10萬級潔淨廠房；某企業直接在研發室完成檢驗用樣品的稱量、配製、檢驗、分裝等，顯然，在這些情況下注冊樣品，不符合體外診斷試劑生產質量管理體係對生產環境的要求。

根據相關規定，現場抽樣要抽取3個連續生產批次的產品，且每批的抽樣量要超過產品全檢量的20%。體外診斷試劑注冊檢驗一般包括外觀、裝量、準確性、線性區間、重複性、批間差、穩定性等檢驗項目，其中產品“批間差”是通過3個不同批次的檢測來計算，從而衡量企業生產過程的穩定性。

穩定性”是保證在效期內的產品性能符合標準要求，根據相關行業標準規定，“穩定性”的驗證方法有兩個：一是效期穩定性。根據企業規定的產品有效期，取到效期後的樣品來檢測線性區間、準確性等指標。二是熱穩定性。根據企業聲稱的熱穩定條件，取有效期內的樣品來檢測線性區間、準確性等指標。

那麽，抽樣人員是否要對到效期或過期產品進行抽樣？

筆者認為，這要看企業產品技術要求的規定。若企業技術要求規定用到效期或過期產品來檢測穩定性指標，那就要抽取一個批次的到效期或過期產品，這樣才能保證企業所提供的樣品能夠滿足全項目檢測的要求。同樣，對過期批次產品的抽樣審核也包括原材料采購、樣品生產、檢驗、入庫、保存等各環節。

綜上分析，隻有在抽樣核查時把握好以上三點，才能確保注冊檢驗樣品的實現過程能夠滿足醫療器械質量管理規範的要求。

臨床試驗項目策劃、管理和實施服務；臨床試驗基本文檔準備（方案、病例報告表、知情同意書等）；臨床試驗啟動（研究者和研究中心的選擇、研究者會議組織、倫理申報、與研究中心簽署合同等）；臨床試驗監查；臨床試驗管理；臨床試驗安全性報告；臨床試驗稽查和質量控製；臨床試驗總結報告撰寫；等等。