醫療器械注冊質量管理體係核查指南

一、目的和依據

為加強醫療器械產品注冊工作的監督和指導，進一步提高醫療器械注冊質量管理體係核查工作質量，根據《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》《醫療器械生產質量管理規範》及其附錄，製定本指南。

二、適用範圍

本指南適用於醫療器械監管部門對第二類、第三類醫療器械注冊質量管理體係現場核查。

三、基本原則

（一）應當在遵循《醫療器械生產質量管理規範》及其附錄的前提下使用本指南。

（二）醫療器械注冊申請人（以下簡稱申請人），應當建立與產品實現過程相適應的質量管理體係，確保其在醫療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設計開發、生產等過程數據真實可靠、完整、可追溯，並與注冊時提交的全部注冊申報資料一致。

（三）應當結合注冊申報資料，重點關注與產品研製、生產有關的設計開發、采購、生產管理、質量控製等內容，以及真實性核查要求。

（四）核查結論按照《境內第三類醫療器械注冊質量管理體係核查工作程序（暫行）》的要求，分為通過核查、未通過核查、整改後通過核查、整改後未通過核查4種情形。

四、重點核查內容

（一）機構與人員

應當配備與產品要求相適應的醫療器械設計研發人員，人員應當具有與所開發產品相適宜的專業知識、工作技能。

（二）廠房、設施、設備

1.產品設計和開發應當在適宜的廠房與設施進行，用於檢驗和臨床試驗樣品生產的廠房與設施，應當滿足研發與生產產品的質量控製要求。

2.應當配備與申報注冊產品相適應的場所、設備和儀器，包括用於注冊檢驗和臨床試驗的樣品試製的生產和檢測設備，設備能力應當能滿足樣品試製要求。

3.申報注冊質量管理體係核查的生產地址應當保留用於注冊檢驗和臨床試驗的樣品試製的廠房與設施，並滿足試製量、型號規格的要求。

（三）文件管理

1.設計和開發原始資料應當納入文件管理。申請人應當保留產品設計開發或技術轉讓後驗證的研究數據，確保數據的真實性、完整性和可追溯性；除直接輸出的試驗數據外，還應當保留設計開發過程中的輔助記錄，如主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配製記錄等，確保設計和開發過程的可追溯性。

2.對於委托生產樣品的情形，申請人應當確保受托方的文件符合委托方質量管理體係相關要求，並有效控製，包括移交的相關研發資料和技術文件。

（四）設計和開發

醫療器械設計和開發文檔應當源於設計開發評審、驗證、確認和設計轉換活動的相關文件，包含設計開發程序、開發計劃及建立的記錄，應當保證對曆次設計開發最終輸出過程及其相關活動的可追溯性。

1.設計和開發輸入一般應當包括法律法規、國家標準、行業標準、國內外指南文件、參考物質、標準品或同類產品技術指標、產品風險等，同時輸入應當包含明確的適用範圍。

2.設計和開發輸出應當符合用戶需求和產品設計需求，應當關注產品適用範圍、功能性、安全性、有效性、質量可控性。

無源醫療器械應當重點關注原材料組分要求、原材料的理化特性和生物相容性等要求，非一次性使用無菌產品在進行重複滅菌時原材料應當符合的性能要求及可耐受重複滅菌的研究結果。

體外診斷試劑應當重點關注原材料的供應商（生產商）信息，唯一性追溯信息（如克隆號、核酸序列、產品追溯編碼等），主要原材料質量控製要求和方法，工藝配方，質控品製備方法及質量控製方法，以及所需設備儀器等。核查生產工藝過程、反應體係如溶液配製、抗體包被過程、實驗過程等的確定過程、確定依據、實驗數據等。

動物源醫療器械應當重點關注動物的種屬（若風險與品係有關還需明確品係）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況的要求。

3.設計轉換活動的記錄應當表明設計和開發輸出在成為最終產品規範前得到驗證，並保留驗證記錄，以確保設計和開發的輸出適於生產。設計轉換過程中，應當重點關注工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間。

無源醫療器械應當重點關注主要原材料的加工性能、工藝流程、殘留物控製、化學反應的可控性等。

體外診斷試劑應當重點關注生產過程中過程參數的確定依據，小試產品與大批量生產產品是否存在性能差異、批間一致性。應當關注原材料的性能、工藝流程、產品性能、產品和原材料質量控製方法、量值傳遞方法等。

4.設計和開發驗證時，應當保存驗證活動的詳細原始數據記錄，包括測試方案、每一步的樣本處理、所用儀器設備使用記錄、測試報告等。

生產工藝的驗證和確認應當重點關注產品有效期或重複使用次數的驗證記錄、產品說明書和最小銷售單元標簽的設計記錄、產品的包裝設計及包裝完整性驗證的記錄等。

體外診斷試劑應當重點關注多批產品詳細的實驗數據，實驗結果應當符合輸出的技術指標要求，保留詳細完整的驗證數據記錄。

5.設計和開發更改包括產品更改、引用文件更新、設計轉換的更改（如設備、原料供應商、工藝、環境等）